Fluorouracile - Wikipedia
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| Fluorouracile | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| 5-fluoro-1H-pirimidin-2,4-dione | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C4H3FN2O2 |
| Massa molecolare (u) | 130,077 |
| Numero CAS | 51-21-8 |
| Numero EINECS | 200-085-6 |
| PubChem | 3385 |
| DrugBank | DBDB00544 |
| SMILES |
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| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| pericolo | |
| Frasi H | 301 - 412 |
| Consigli P | 273 - 301+310 [1] |
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Il fluorouracile (5-fluorouracile, 5-FU, o fluoruracile), un analogo della pirimidina, è un agente chemioterapico antitumorale, appartenente alla famiglia degli antimetaboliti.[2]
Utilizzato nella clinica oncologica da circa 40 anni, è uno dei farmaci più usati nella terapia adiuvante dei tumori del colon-retto e del pancreas. Di solito è somministrato in protocolli terapeutici che lo uniscono all'acido folinico (Leucovorina).
Il fluorouracile è un antimetabolita analogo della timina.[3][4] Il meccanismo d'azione non è del tutto chiaro, ma si ritiene che comporti il blocco dell'azione della timidilato sintasi e quindi l'interruzione della sintesi del DNA.[2]
Il fluorouracile è stato brevettato nel 1956 ed è entrato in terapia nel 1962.[5] È incluso nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, i medicinali più sicuri ed efficaci necessari in un sistema sanitario.[6]
Viene somministrato per via parenterale per il cancro del colon, il cancro dell'esofago, il cancro allo stomaco, il cancro al pancreas, il cancro al seno e il cancro alla cervice.[2][7] Viene anche usato per via topica nel trattamento della cheratosi attinica, del carcinoma basocellulare e per le verruche cutanee.[8][9] Il fluorouracile può anche essere usato come collirio per il trattamento della neoplasia squamosa della superficie oculare.[10]
È un farmaco che agisce in vivo. Il 5-FU agisce in diversi modi, dopo essere stato ribosilato e fosforilato può essere integrato nell'RNA, alterandolo. Inoltre inibisce la timidilato sintetasi. L'interruzione dell'azione di questo enzima blocca la sintesi della timidina, che è un nucleoside necessario per la replicazione del DNA.[11] La timidilato sintasi trasferisce un metile da un donatore a un accettore, cioè dal N5-N10 metilentetraidrofolico al 5-fluorouracile. L'enzima tende a strappare il fluoro, che, essendo un cattivo gruppo uscente, rimane nel complesso ternario i cui componenti sono: 5-fluorouracile, timidilato sintetasi e 5-10 metilentetraidrofolico. Il complesso è più stabile quando si associa l'acido folinico, precursore del 5-10 metilentetraidrofolico.
La maggior parte dei pazienti sviluppa effetti collaterali in seguito alla somministrazione parenterale.[2] Gli effetti collaterali comuni sonoː infiammazione della bocca, perdita di appetito, riduzione delle cellule del sangue, perdita di capelli e infiammazioni della pelle.[2] Se usato per via topica può dare irritazione nel sito di applicazione.[8]
È controindicato nei pazienti gravemente debilitati o nei pazienti con soppressione del midollo osseo causata dalla radioterapia o dalla chemioterapia.[12] Allo stesso modo è controindicato nelle donne in gravidanza o in allattamento.[2][12] Dovrebbe anche essere evitato in pazienti che non hanno malattie maligne.[12]
È metabolizzato a livello epatico ed eliminato per via renale. L'emivita è molto breve, di alcuni minuti.
- ^ Sigma Aldrich; rev. dell'11.10.2012
- ^ a b c d e f (EN) Fluorouracil Monograph for Professionals, su Drugs.com. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ BNF 69 : British national formulary., ISBN 978-0-85711-156-2, OCLC 906247142. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ Airley, Rachel., Cancer chemotherapy, J. Wiley, 2009, ISBN 0-470-09254-8, OCLC 647794776. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ Fischer, János. e Ganellin, C. R. (C. Robin), Analogue-based drug discovery, Wiley-VCH, 2006, ISBN 978-3-527-60749-5, OCLC 77601762. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ (EN) World Health Organization, World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019, 2019. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ Pharmaceutical Society of Australia., Australian medicines handbook., Australian Medicines Handbook, 2013, ISBN 978-0-9805790-9-3, OCLC 826673635. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ a b (EN) Fluorouracil topical Monograph for Professionals, su Drugs.com. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ Angela Yen Moore, Clinical applications for topical 5-fluorouracil in the treatment of dermatological disorders, in The Journal of Dermatological Treatment, vol. 20, n. 6, 2009, pp. 328–335, DOI:10.3109/09546630902789326. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ Madhura G. Joag, Adam Sise e Juan Carlos Murillo, Topical 5-Fluorouracil 1% as Primary Treatment for Ocular Surface Squamous Neoplasia, in Ophthalmology, vol. 123, n. 7, 07 2016, pp. 1442–1448, DOI:10.1016/j.ophtha.2016.02.034. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ Daniel B. Longley, D. Paul Harkin e Patrick G. Johnston, 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies, in Nature Reviews. Cancer, vol. 3, n. 5, 2003-05, pp. 330–338, DOI:10.1038/nrc1074. URL consultato il 24 gennaio 2020.
- ^ a b c Fluorouracil 50 mg/ml Injection - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc), su medicines.org.uk. URL consultato il 24 gennaio 2020.