Orphanet: Dysautonomie, familiäre

Epidemiologie

Die Krankheit betrifft Personen mit aschkenasischer jüdischer Abstammung. Die Prävalenz bei der Geburt wird in der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung auf 1/10.000 in Nordamerika und 1/3.700 in Israel geschätzt.

Klinische Beschreibung

Die Krankheit ist bei der Geburt vorhanden und verläuft progressiv. Zu den anfänglichen Symptomen (von der Geburt bis zum 3. Lebensjahr) gehören Schluckstörungen, Aspirationspneumonie, Hypotonie, Temperatur- und Blutdruckinstabilität sowie eine verzögerte Entwicklung. Das Fehlen der fungiformen Papille auf der Zunge und das Fehlen von Tränen bei emotionalem Weinen sind klassische Merkmale, die jedoch nicht leicht zu erkennen sind (die Zunge erscheint unauffällig und das Fehlen von Überlauftränen ist bis zum Alter von etwa sieben Monaten normal). Bei der Geburt ist keine offensichtliche Dysmorphie vorhanden, aber mit der Zeit entwickelt sich ein charakteristischer Gesichtsausdruck. Schmerz- und Temperaturempfinden sind vermindert, aber nicht fehlend. Propriozeption und Vibrationsempfinden sind deutlich vermindert. Tiefe Sehnenreflexe sind nicht vorhanden. Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme aufgrund gastrointestinaler Dysmotilität (oropharyngeale Inkoordination, abnorme Ösophagusperistaltik, unregelmäßige Magenentleerung, gastroösophagealer Reflux) treten früh auf und können das ganze Leben lang anhalten. Episoden von langwierigen Erbrechensattacken und Bluthochdruck, die als "autonome Krisen" bezeichnet werden, können wiederkehrend sein. Vierzig Prozent der Patienten zeigen ein zyklisches Krisenmuster, das täglich, wöchentlich oder monatlich auftreten kann, mit Persönlichkeitsveränderungen, die von Reizbarkeit und Rückzug bis zu allgemeiner Erregung reichen. Chronische Lungenerkrankung (sekundär zu wiederholten Aspirationen), restriktive Lungenerkrankung (bedingt durch Skoliose) und Chemorezeptor-Dysfunktion (die zu abgeschwächten Reaktionen auf Hypoxämie führt) sind häufig. Eine orthostatische Hypotonie ohne kompensatorische Tachykardie ist immer vorhanden, ebenso wie eine episodische Hypertonie als Reaktion auf emotionalen Stress oder viszerale Schmerzen. Chronisches Nierenversagen ist häufig. Progressive Optikusneuropathie und neurotrophe Keratopathie führen zu schwerem Sehverlust. Es gibt eine große phänotypische Variation, insbesondere bei den kognitiven Fähigkeiten. Schwere Kyphoskoliose und Kleinwuchs sind häufig.

Ätiologie

Die Krankheit wird durch eine Foundermutation im ELP1-Gen (9q31) verursacht, das für das Elongator-1-Protein kodiert. Die Mutation resultiert in einem verkürzten instabilen Protein. ELP1 ist an der Migration, dem Überleben und der Myelinisierung von Neuronen während der Entwicklung beteiligt. Beim Menschen beeinträchtigt die Mutation die Entwicklung von primären sensorischen und autonomen Neuronen.

Diagnostische Verfahren

Die Diagnose basiert auf der klinischen Erkennung von sowohl sensorischen als auch autonomen Funktionsstörungen sowie Alakrimie, fehlenden fungiformen Papillen und abnormalem Histamintest mit fehlendem Axonreflex. Genetische Tests liefern eine definitive Diagnose.

Differentialdiagnose

Die Differentialdiagnose umfasst andere hereditäre sensorische und autonome Neuropathien (HSAN). Normales oder vermehrtes Schwitzen unterscheidet die familiäre Dysautonomie (FD) leicht von der HSAN4, auch hypertensive Krisen sind einzigartig für FD und bei anderen HSANs nicht vorhanden. Tiefe Sehnenreflexe sind bei FD nicht vorhanden.

Pränataldiagnostik

Bei bekannter Mutation in der Familie ist eine vorgeburtliche Diagnostik möglich.

Genetische Beratung

Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv. Wenn beide Elternteile nicht betroffene Träger sind, beträgt das Risiko der Krankheitsübertragung auf die Nachkommen 25%. Nachkommen von betroffenen Personen sind obligate Träger.

Management und Behandlung

Das Management sollte für jeden Patienten maßgeschneidert sein, da die klinische Ausprägung sehr unterschiedlich ist. Sie ist unterstützend und hauptsächlich auf den Schutz der Hornhaut und das Management von gastrointestinaler Dysfunktion, respiratorischer Dysfunktion und Blutdrucklabilität ausgerichtet.

Prognose

Das durchschnittliche Sterbealter liegt im dritten Lebensjahrzehnt, aber Patienten können das siebte Lebensjahrzehnt erreichen.

Aktualisiert am: August 2019 - Gutachter : Pr Horacio KAUFMANN - Pr Jose-Alberto PALMA